مرحلة ما قبل الأعراض.. دواء جديد يستهدف “شرارة” الزهايمر

ما الجديد علميا؟

الدراسة المنشورة في "Alzheimer’s & Dementia" ترصد، في نموذج فئران (5xFAD)، أن أوليغوميرات أميلويد بيتا بدأت تتراكم مبكراً في subiculum بالتزامن مع تنشيط الخلايا الدبقية (microglia) وظهور astrocytes تفاعلية. وتضيف الدراسة تفصيلاً لافتا: أجسام مضادة وسمات مختلفة ترصد "أنواعا مختلفة" من هذه الأوليغوميرات عبر الزمن.

نوع الأوليغوميرات السامة

النوع الذي تلتقطه أداة موسومة سريرياً باسم ACU193 (المشار إليه في الورقة بـ ACU193+ AβOs) يظهر مبكراً في خلايا عصبية "بدايات تنكسها"، ثم يزداد على أسطح astrocytes التفاعلية، قبل أن يُلاحظ لاحقاً داخل microglia المنشطة. هذه النقطة، إذا ثبتت لاحقاً في البشر، تعيد ترتيب الأولويات: ليس كل "الأميلويد" متشابهاً، والتوقيت قد يكون أهم من الكمية.

hiệu quả الدواء NU-9

وفق عرض نورث ويسترن، تلقّت الفئران جرعة فموية يومية لمدة 60 يوماً في مرحلة "ما قبل الأعراض". وتصف الجامعة النتائج بأنها شملت انخفاضا واضحا في التهاب مبكر (reactive astrogliosis) وانخفاضاً كبيراً في عدد الأوليغوميرات السامة المرتبطة بالـ astrocytes، مع تراجع في شكل غير طبيعي من TDP-43 المرتبط باضطرابات تنكسية. والورقة العلمية نفسها تدعم ذلك بمؤشرات محددة: علاج NU-9 لمدة 60 يوما خفض ACU193+ المرتبطة بالـ astrocytes وخفض pTDP-43 وقلّل بشكل ملحوظ GFAP (مؤشر رئيسي لتفاعل astrocytes/الالتهاب العصبي).

المرحلة الحالية من التجارب السريرية

هنا ينبغي ضبط التوقعات بدقة: المسار السريري المُعلن حتى الآن يرتبط بـ ALS: شركة Akava أعلنت أن FDA "أقرّت/سمحت" ببدء التجارب عبر IND لدواء AKV9 (المعروف سابقاً بـ NU-9)، وأن الطور الأول سيكون "أول دراسة على البشر" على متطوعين أصحّاء لتقييم السلامة والتحمّل والحرائك الدوائية بجرعات تصاعدية. في الزهايمر، النتائج المنشورة حتى الآن قبل سريرية (خلايا/فئران)، والجامعة نفسها تشير إلى أن الفريق يختبر الدواء في نماذج إضافية ويخطط لمتابعات أطول ليرى إن كانت الأعراض ستظهر لاحقاً في الحيوانات المُعالجة.